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从发病机理探寻白内障药疗
[ 2008-07-10 04:37:11 ]


第四军医大学唐都医院眼科教授 严 宏
    年龄相关性白内障(ARC)或称老年性白内障,是世界致盲和视力障碍的主要原因。由于世界人口的增长和老龄化问题,年龄相关性白内障的发病率逐年上升。其病因较复杂,是许多因素的综合结果,迄今尚未完全揭示。截至目前,白内障摘除合并人工晶体植入手术仍然是治疗白内障唯一有效的方法。因此,研究白内障的发病机理,寻找有效的药物治疗方法,已成为当前眼科学领域的研究热点。
    我们攻关小组在一项国际合作项目和军队杰出人才基金资助的题为“α-晶状体蛋白分子伴侣功能在白内障发病中作用的研究”中,系统探讨了α-晶状体蛋白分子伴侣活性的变化。翻译后修饰包括糖基化、氨甲酰等以及紫外线和糖皮质激素对晶状体蛋白分子伴侣活性和晶状体重要的代谢酶的影响,从而较全面地分析出α-晶状体蛋白分子伴侣功能在白内障发病中的作用,寻找到保护分子伴侣功能的因子,为探索通过稳定和保护α-晶状体蛋白分子伴侣功能,来治疗白内障等一类构象性疾病提供了重要的理论基础和实验依据。
    多年来此系列研究结果已发表论文23余篇,其中14篇被国际著名杂志眼科专家引用共82次,引起学术界的广泛关注,有关专家称该研究进一步深化了对白内障发病机理的认识,为实现白内障病的早期药物预防和治疗开辟了新的途径,并有广阔的推广前景。
    通过长期研究我们在国际上首次证实了糖基化和糖皮质激素诱导过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和酯酶的失活与其抗原性的关系,以及α-晶状体蛋白作为分子伴侣,具有保护作用。为蛋白质翻译后修饰参与白内障形成机制研究,奠定重要的理论基础和实验依据。同时,发现了早期糖基化晶状体蛋白质,为研究糖基化在白内障发病中的作用,开拓了崭新的研究方向。另外,从不同层面揭示了α-晶状体蛋白分子伴侣功能在硒性白内障形成中的作用,为白内障发病机制的研究提供了重要的理论和实验依据。
    在上述研究基础上,我们正在进一步努力,希望在不久的将来,实现药物对白内障病的早期干预,达到延缓发病甚至防盲治盲的最终目的。

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